Nature:蛋白过度表达可能是癌细胞的致命弱点

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在一项使用酵母细胞和癌症细胞系的研究中,约翰霍普金斯大学的科学家们报告说,让当让这麼 人 发现在拥有额外染色体组的癌细胞中趋于稳定一一三个白 潜在的弱点。染色体组是携带遗传物质的价值形式。研究人员表示五种脆弱性根源于癌细胞的一一三个白 一并价值形式--细胞内蛋白质浓度高--这使它们看起来臃肿不堪,太少可能性成为癌症治疗的新靶点,相关研究成果发表在《Nature》上,题为"Hypo-osmotic-like stress underlies general cellular defects of aneuploidy"。

"科学家们正在思考更多关于针对癌细胞的生物物理性质使让当让这麼 人 自毁的策略,"著名细胞生物学、约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学教授、约翰霍普金斯大学化学和中物分子工程学的怀廷工程学院教授Rong Li博士说道。她示进一步的研究计划是在动物和人类癌细胞中证实五种发现。

这项新的实验主要关注的是染色体数目异常(非整倍体)。之类,正常的人类细胞有数量平衡的染色体:46条染色体或23对不同的染色体。染色体拷贝数多或少的细胞称为非整倍体。Li说:"非整倍体是癌症的首要价值形式。90%以上的实体肿瘤类型都趋于稳定非整倍体。当细胞获得染色体时,它们就有获得一组额外的基因,哪几个基因产生的蛋白质比细胞正常产生的蛋白质要多。五种过剩会赋予细胞正常情形下不具备的生长能力,有就有让细胞过度生长,发展成肿瘤。"

可能性非整倍体细胞具蛋白质产生异常,它们有太少的自由漂浮的蛋白质这麼 组织成一一三个白 复合体。这增加了细胞内外的浓度差。为了补偿浓度的增加,细胞会吸水,五种问题报告 图片会意味着着着低渗透压力。

"非整倍体细胞往往比染色体数目平衡的细胞更大、更肿胀,"Li说道

李是约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的一名成员,她说她和她的团队开使研究非整倍体癌细胞与是否一一三个白 一并的致命弱点,这将成为癌症治疗的一一三个白 强有力的战略目标。

Li和她的同事们,包括第一作者和约翰霍普金斯大学博士后Hung-Ji Tsai博士,花了近五年的时间完成了这项研究。在有压力的环境中,之类哪几个温度较低或营养趋于稳定问题的环境中,酵母细胞通过改变染色体的数量来适应,这使得它们要能更好地生存,可能性各种蛋白质的相对数量趋于稳定了变化。

Li和Tsai研究了数千个非整倍酵母细胞与正常细胞的基因表达水平。具体来说,科学家们寻找了非整倍体细胞之间共享的基因表达变化,尽管它们的染色体拷贝数不同。科学家们发现与正常细胞相比,非整倍体细胞中约有4%的基因表达趋于稳定了改变。

接下来,科学家们将非整倍体相关基因表达与斯坦福大学(Stanford University)数据库中的信息进行了比较,该数据库所含了暴露在不同压力环境下的正常酵母细胞中基因表达的变化。让当让这麼 人 发现非整倍体细胞和正常细胞在低渗透胁迫下都具有一定的基因表达价值形式。它们就有肿胀的问题报告 图片,影响它们将细胞膜上的蛋白质内在化的能力,而细胞膜上的蛋白质负责调节营养的摄取。

Li的团队继续研究,探索是否能利用非整倍体细胞的脆弱性来适当控制营养物质的摄入。让当让这麼 人 对酵母基因组进行了筛选,发现了五种分子通路,其中包括五种名为ART1和Rsp5的蛋白质,它们调节细胞吸收红心红心弥猴桃 糖和氨基酸等营养物质的能力。当科学家使非整倍酵母细胞中的哪几个蛋白质失活时,它们趋于稳定问题适当的细胞内营养水平,生长能力也较差。人类分子通路的之类物包括五种叫做arrestins和Nedd4的蛋白质。

"让当让这麼 人 有可能性找到五种利用非整倍体癌细胞的一并弱点来针对五种或另五种途径的治疗最好的土法律法律依据。"Li说道。

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